0月12日，近衛建立了“大政翼贊會”，並自任總裁，聲稱“大政翼贊會”僅作為輔佐天皇的政治組織，而不作為政黨，不論軍閥或官僚均可加入，以此擴大其政治基礎，減少軍人和官僚的對立，實現國內政治的一體化，完成日本式的法西斯化。近衛內閣還在1940年12月6日設立情報局，以此箝制人民的思想和言論。1940年9月29日，德意日三國同盟條約在柏林簽訂，日本由此與德意結成了軍事同盟　。為集中力量推行“南進”政策，近衛政府在1941年4月13日與蘇聯簽訂了“日蘇中立條約”。 1941年6月22日，德國法西斯發動侵蘇戰爭，並在戰爭初期取得了巨大勝利。德軍的軍事冒險一再得逞，這使得日本帝國主義十分眼紅，南進的心情空前迫切起來。7月2日，近衛主持的御前會議決定以全力向東南亞擴張，“不惜與英美一戰”。近衛內閣為日本鋪好了通往太平洋戰爭的道路。為配合“南進”方針的落實，近衛展開外交攻勢，加強了自1941年4月開始的以犧牲中國求得妥協為內容的日美談判，企圖透過談判，一方面斷絕中國的一個最重要後援，迫使中國早日屈　�渙硪環矯嫖�致哉秸��檬奔洹５�諤概洩�討校�庀嗨篩匝笥夜�詵婷⒈下叮？一味激化同美國的矛盾，同近衛的策略發生了分歧。為統一策略，近衛決定內閣全體辭職。 1941年7月18日，近衛組成第三屆近衛內閣，起用預備役海軍大將豐田貞次郎為外相，繼續同美國談判。7月28日，日軍進軍法屬印度支那南部，開始了在東南亞的軍事行動。9月3日，政府—大本營聯席會議透過了《帝國國策實施要領》，決定“在不惜對美（英荷）一戰的決心之下，大致以10月上旬為期，完成戰爭準備”。緊接著在9月6日的御前會議上決定，如果到10月上旬外交談判仍不能取得成果，則立即與美英荷開戰。到了10月，日美談判仍然陷於僵局。陸相東條英機主張停止談判，立即開戰。近衛認為立即同美英開戰的條件尚不成熟，勝利的把握不大，而“戰爭如無百分之百的安全，就必須避免”，不願承擔開始的責任。但此時日本統治集團內主張立即對美英開戰的呼聲甚囂塵上，陸軍已經開始了兵力的動員。東條英機作為立即開戰派的代表人物向近衛提出：如果不按御前會議的開戰決定執行國策，那麼參與這項決定的近衛內閣就應該引咎辭職。由於東條的態度十分強硬，近衛內閣被迫辭職。　東條英機上臺組閣後不久，便在1941年12月8日以偷襲珍珠港的方式發動了太平洋戰爭。儘管近衛反對立即開戰，但這絕不是說他反對戰爭，近衛三屆內閣事實上已經將日本推上了通往太平洋戰爭的道路。在東條組閣後，近衛向東條贈送日本軍刀，作為對後者的鼓勵。1942年元旦，近衛被日本輿論稱為“日本第一蠢人”、“戰敗主義者”。 日本的侵略戰爭很快便走向了失敗。至1945年初，狂妄的日本法西斯軍隊已經無法扭轉敗局。為此，近衛認為只有儘快結束戰爭，才能儲存天皇制。1945年2月14日，近衛上奏天皇陳述此點。但日本法西斯仍想負隅頑抗，堅持“一億玉碎，本土決戰”。天皇甚至準備派近衛去蘇聯交涉，以求得蘇聯繼續保持中立，但因蘇聯拒絕而未成行。 1945年8月15日，日本宣佈無條件投降，美軍隨即佔領日本。17日，日本組成東久邇宮親王內閣處理投降的善後事宜。近衛在內閣中任國務大臣，後又在幣原喜重郎內閣中任管理宮廷內務的“內大臣府御用掛”。盟國佔領軍最高司令麥克阿瑟還曾委託近衛修改憲法。當近衛著手進行修改憲法的調查時，輿論譁然，紛紛指責近衛是戰犯，不適宜做此項工作。佔領軍當局迫於輿論壓力而於11月1日宣告“沒有委託修改日本憲法的事實”，並廢除內大臣府，發出對近衛的逮捕令。 1945年12月16日清晨，近衛文呂在被捕前數小時畏罪服毒自